Search results for "Distrofia Miotónica"
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Utilización de microRNAs como dianas terapéuticas en Distrofia Miotónica
2018
La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) se debe a una expansión del triplete CTG en 3´UTR del gen DMPK, mientras que, la distrofia miotónica tipo 2 (DM2) se origina por la de la repetición CCTG en el intrón 1 del gen CNBP. Son dos enfermedades multisistémicas con manifestaciones patológicas en músculo esquelético (miotonia, degeneración y debilidad muscular), corazón (defectos en la conducción cardiaca) y sistema nervioso central. Los transcritos DMPK y CNBP mutantes se pliegan en horquillas que secuestran factores de splicing alternativo, principalmente Muscleblind-like 1 (MBNL1; y su parálogo MBNL2). La falta de la proteínas MBNL origina problemas en el splicing de transcritos musculares y co…
Implicación de miRNAs en la toxicidad mediada por expansiones de repeticiones CTG en Distrofia Miotónica
2015
La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad neuromuscular causa por la expansión del triplete CTG en la región 3’ no codificante del gen DMPK. Las expansiones CUG en los transcritos DMPK mutantes forman una estructura en horquilla que secuestra diferentes factores nucleares provocando su falta de función parcial y la desregulación de la expresión génica a diferentes niveles. La mayoría de los defectos en la expresión génica se han reproducido en animales modelo para la enfermedad que expresan transcritos con repeticiones CUG de manera independiente a DMPK. En este trabajo nos propusimos analizar si un grupo de reguladores de la expresión génica está afectado por la toxicidad media…
Caracterización de la actividad biológica y farmacológica del alcaloide boldina en la distrofia miotónica de tipo I
2016
La Distrofia Miotónica de tipo 1 (DM1), es una enfermedad rara sin un tratamiento efectivo. Los tratamientos disponibles en la actualidad se limitan a fármacos paliativos que alivian parcialmente los diferentes síntomas, sin parar o frenar la progresión de la enfermedad. Durante la última década, los avances en la comprensión de las alteraciones que suceden a nivel celular al inicio de la enfermedad han permitido abordar nuevas estrategias en la búsqueda de fármacos, tomándose como diana a los diferentes factores identificados e implicados en el mecanismo de patogénesis de la DM1. En este sentido, en Valentia Biopharma llevamos a cabo un rastreo in vivo de más de 15.000 moléculas químicas d…
Ruta de la autofagia, msi2 y mir-7 como nuevas dianas terapéuticas para la disfunción muscular en distrofia miotónica tipo 1
2022
La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad neuromuscular crónica y debilitante causada por una expansión del triplete CTG en el 3´UTR del gen DMPK. La disfunción muscular es uno de los principales contribuyentes a la mortalidad y morbilidad en DM1. Sin embargo, los mecanismos moleculares desencadenantes de la degeneración y atrofia muscular no se conocen en profundidad. Por consiguiente, no existe una terapia específica para el tratamiento de este aspecto de la enfermedad. Las expansiones CTG al transcribirse forman estructuras insolubles capaces de secuestrar factores reguladores del splicing alternativo, principalmente Muscleblind-like 1 (MBNL1; y su parálogo MBNL2). Ahora bien…
Regulación transcripcional de muscleblind y nuevos mecanismos de patogénesis en un modelo de distrofia miotónica en Drosophila
2015
La distrofia miotónica tipo I es una enfermedad genética con un patrón de herencia autosómico dominante. Se considera una enfermedad rara ya que afecta a 1 de cada 8000 personas, sin embargo, es la forma más común de distrofia en adultos. Es una enfermedad multisistémica que se caracteriza por la aparición de cataratas iridiscenctes, defectos en la conducción cardíaca, miotonía y atrofia muscular. Sin embargo, hasta la fecha no existen tratamientos efectivos. La enfermedad se produce por la expansión del triplete CTG en la región 3¿ no traducida del gen DMPK. Las expansiones forman unas horquillas de RNA capaces de secuestrar diversas proteínas de unión a RNA, entre ellas, el factor de spli…
Mejora de la actividad de un hexapéptido anti-DM1 y análisis de las relaciones entre estructura y actividad de hexapéptidos de secuencia similar
2020
La distrofia miotónica de tipo 1 (DM1) es una enfermedad genética hereditaria autosómica dominante provocada por la expansión del triplete CTG dentro de la región 3' UTR del gen DMPK. Aunque se trata de una enfermedad multisistémica, la afectación del músculo esquelético es una de las manifestaciones clínicas más característica de los pacientes con DM1. Los pacientes presentan miotonía, debilidad de la musculatura facial y de las extremidades y atrofia muscular progresiva. El mecanismo patogénico de esta enfermedad reside en el efecto tóxico del RNA transcrito a partir del alelo expandido, que precipita en el núcleo en foci ribonucleares e interfiere con el correcto funcionamiento de varias…